黃連

抗病原體作用：

• 黃連能對抗多種病原體，其機制尚未完全闡明。
• 超微結構觀察顯示，黃連在最低抑菌濃度（MIC）下，可引起金黃色葡萄球菌的細胞結構變形，包括中隔變形、彎曲、寬窄不勻，以及細胞質和擬核中染色顆粒消失，核糖體出現高電子密度團塊。
• 黃連的主要成分小檗鹼能抑制細菌核酸合成，且抑制程度與濃度相關。在高濃度（100~500ug/ml）下，小檗鹼能顯著抑制核酸前體的摻入，抑制率最高可達90%；而在低濃度（10ug/ml）下，反而可能促進前體摻入，使其增加10%~50%。
• 黃連還具有抗細菌毒素的作用，這也 contributing to its 抗感染效果。

抗腹瀉作用：

• 黃連在《本經》中就被記載用於治療“腸游腹痛下痢”，劉完素認為黃連是治療痢疾的最佳藥物。
• 黃連治療痢疾的效果，不僅與其抗菌作用有關，還與其抗腹瀉作用有關。

心血管系統影響：

• 小檗鹼能擴張離體腎血管，增加灌流蛙全身心血管流量。
• 小檗鹼能延長刺激迷走神經及乙酰膽鹼的降壓反應，抑制頸動脈竇的升壓反射。
• 小檗鹼可阻斷交感神經節，減弱刺激坐骨神經或注射腎上腺素所致的升壓反應，但不影響刺激頸上交感神經節節前纖維所致的貓瞬膜收縮反應。
• 小檗鹼能抑制膽鹼酯酶活性，增強乙酰膽鹼的降壓效果，但其降壓作用不受阿托品、苯海拉明、心得安、酚妥明、苯苄胺等藥物阻斷，也不受去大腦、切斷雙側迷走神經的影響，且與組織胺釋放無關。
• 小檗鹼具有α受體競爭性拮抗作用，可降低外周阻力。在α受體激動劑去氧腎上腺素所致收縮的實驗中，小檗鹼能使積累量效曲線右移，而最大效應不變。
• 小檗鹼僅能拮抗苯腎上腺素所致的血管收縮，對5-HT、組織胺、氯化鉀等所致的血管收縮無影響，也不影響主動脈條的基本張力。

抗心律失常作用：

• 小檗鹼可拮抗腎上腺素和去甲腎上腺素所致的兔心律失常，抑制甲基苯丙胺、二甲氧基去氧麻黃素所致的心動過速。
• 小檗鹼能顯著降低CaCl2誘發的小鼠室性早搏（VE）、室性心動過速（VT）及室性纖顫（VF）的發生率。
• 小檗鹼能增加烏頭鹼誘發小鼠VE、VT、VF及心室停搏的用量。
• 小檗鹼可拮抗BaCl2、腎上腺素誘發的大鼠室性心律失常，以及CaCl2、Ach誘發的小鼠房顫(撲)。
• 小檗鹼能使誘發家兔室顫的電刺激閾值由8V增加至17V。
• 小檗鹼還可提高電擊所致貓、犬室顫閾值，降低冠脈結扎所致心肌缺血性室性心律失常大鼠的死亡率及犬室早、室顫的發生率。
• 小檗鹼抗心律失常作用與其具有的降低心肌自律性、延長動作電位時程及有效不應期、消除折返衝動、抑制心肌快Na+內流及可能的Ca2+通道阻滯等作用有關。
• 小檗鹼也能使快反應細胞的動作電位時程和有效不應期延長。

正性肌力作用：

• 小檗鹼在一定劑量範圍內對多種動物的離體及整體心臟均可顯示正性肌力作用，即增強心肌收縮力。
• 小檗鹼在較低濃度下能興奮心臟，而濃度過高則反致抑制。
• 小檗鹼可呈劑量依賴地增強離體豚鼠乳頭狀肌的收縮力，並對右心房肌也呈正性肌力作用。
• 小檗鹼可使麻醉的正常或戊巴比妥致衰豚鼠心臟的左室內壓變化最大速率(dP/dx) max增快。
• 靜注小檗鹼對正常大鼠及犬也有強心作用，可使其心排出量、射血分數(EF)等增加，同時可見外周血管擴張，血壓下降。
• 小檗鹼可改善衰竭的左室功能，增加EF，降低LVEDP（左心室舒張末期壓力），增大脈壓，降低外周阻力，減慢心率，增加每搏量，使左室功能曲線向左上移動。
• 小檗鹼可能通過增加心肌細胞外Ca2+內流，引致胞內Ca2+濃度增加，從而產生正性肌力作用。

其他心血管保護作用：

• 小檗鹼能顯著鬆弛豬冠狀動脈條標本上高鉀所致的收縮。
• 小檗鹼可顯著延長慢性心肌梗死犬的QTC間期、右室有效不應期、左室正常區有效不應期及左室梗死區有效不應期，縮小梗死心肌有效不應期差異和左室有效不應期離散性，抑制程控刺激所誘發的心動過速與心室纖顫的比率，並能防止梗死後因急性心肌缺血所致自發性心室纖顫。
• 降低心肌耗氧量是小檗鹼抗心肌缺血的原理之一。
• 小檗鹼能顯著提高小鼠心、腦及整體耐缺氧能力。
• 藥根鹼亦能縮小家兔因結扎冠脈所致心肌梗死的範圍，小檗胺可減少家兔實驗性心肌梗死的範圍和程度。

抗腦缺血作用：

• 黃連復方，如黃連解毒湯對腦缺血性疾病有一定療效。
• 黃連所含多種生物鹼，如小檗鹼、小檗胺、四氫小檗鹼等均有顯著的抗腦缺血效果。
• 四氫小檗鹼可顯著改善皮層腦電，降低腦組織中LPO含量，提高SOD水平。

抗胃潰瘍作用：

• 黃連的一些復方，如黃連解毒湯，具有顯著的抗胃潰瘍作用，對乙醇-阿司匹林所致大鼠胃粘膜跨膜電位差的下降有顯著抑制作用，並保護胃粘膜屏障。

中藥黃連及其主要成分小檗鹼具有抗潰瘍的功效，主要體現在以下兩方面：

• 保護胃黏膜，抵抗損傷： 以50%甲醇提取的黃連提取物，劑量為每公斤體重1克時，可以顯著保護大鼠的胃黏膜，使其免受鹽酸-乙醇造成的損傷。這表明黃連可能具有保護胃黏膜屏障，增強其抵抗外來刺激的能力。
• 抑制應激性潰瘍形成： 小檗鹼能顯著抑制大鼠因水浸應激而產生的潰瘍。這暗示小檗鹼可能具有調節神經內分泌系統，降低應激反應，從而抑制應激性潰瘍形成的作用。

黃連的現代藥理研究顯示，它具有廣譜的抗菌作用。體外實驗表明，黃連能顯著抑制多種細菌的生長，包括葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌和各型痢疾桿菌。對於枯草桿菌、肺炎桿菌、百日咳桿菌、白喉桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌等，黃連也表現出一定的抑制效果，但對綠膿桿菌的抑制效果較差。

不同炮製方法，如酒黃連、姜黃連、萸黃連，雖然抗菌強度與普通黃連差異不大，但卻能增強對綠膿桿菌的抑製作用。黃連的複方製劑，如黃連解毒湯、三黃注射液等，一般能增強抗菌作用，並有助於延緩細菌產生耐藥性。

黃連中的多種生物鹼是其抗菌活性的主要來源。其中，小檗鹼是最主要的抗菌成分，具有廣譜的體外抗菌效果。研究顯示，小檗鹼在低濃度時抑菌，高濃度時殺菌。有報告指出，小檗鹼抗痢疾桿菌的作用強度與磺胺類藥物相近，且不受血清的影響。然而，小檗鹼也容易導致細菌產生耐藥性，但不存在完全的交叉耐藥性。單獨使用小檗鹼時，金葡菌、鏈球菌、痢疾桿菌等容易產生抗藥性，甚至細菌可以利用小檗鹼。小檗鹼與青霉素、鏈霉素、金霉素、異煙肼、對氨基水楊酸等抗生素之間沒有交叉耐藥性。

除了小檗鹼之外，其他生物鹼也具有顯著的抗菌活性。例如，巴馬亭的抗菌作用略低於小檗鹼或與其相似。藥根鹼也具有一定的抗病原微生物作用。

針對不同產地的黃連，如雲連、雅連、味連及草連（線萼黃連）、鳳尾連（峨眉野連）等，研究表明它們在體外對大腸桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、金葡菌、溶血性鏈球菌、傷寒桿菌及陰溝桿菌等菌株均有顯著的抑製作用。值得注意的是，實驗數據表明，0.5mg/ml的小檗鹼在抑制菌株數量或抑菌率方面，不如5mg/ml的黃連水煎劑，這表明黃連的抗菌作用是其所含各種成分綜合作用的結果。

總體而言，黃連的抗菌機制可能涉及多種途徑，影響病原體的不同環節。推測黃連可能是一種細菌細胞膜的毒物。

黃連的抗病原微生物功效，現代藥理分析顯示，其廣譜抗病原體作用主要歸功於其所含的多種生物鹼。這些生物鹼，包括小檗鹼、藥根鹼和巴馬亭等，共同作用，賦予黃連強大的抗菌、抗病毒、抗真菌和抗寄生蟲能力。

其中，小檗鹼是黃連中最主要的活性成分之一，在體外實驗及動物實驗中，已被證實能有效抑制多種細菌的生長，包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、沙門氏菌等。其抗菌機制複雜，可能涉及抑制細菌蛋白質合成、干擾細菌細胞壁的形成、破壞細菌DNA複製等多個環節。

然而，值得注意的是，小檗鹼雖然是黃連抗病原體活性的重要組成部分，但它並不能完全代表黃連的全部功效。黃連中其他的生物鹼，如藥根鹼和巴馬亭等，也可能通過不同的機制，對抗特定的病原微生物，或者與小檗鹼產生協同作用，共同增強黃連的整體抗病原體活性。這些生物鹼之間可能存在相互作用，共同構成了黃連獨特的藥理活性。

黃連的提取物或活性成分（具體成分不明，因資料不完整），以0.2mg/(kg*min)的劑量給予，顯示出對心肌缺血性損傷的保護作用。這種保護作用體現在以下兩個方面：

1. 保護心肌缺血性損傷： 這表明黃連可能通過某些機制，減輕因心肌缺血導致的心肌細胞損傷，例如：

   • 減少缺血再灌注損傷（Ischemia-Reperfusion Injury）：心肌缺血後恢復血液供應，反而可能加重損傷。黃連可能通過抑制炎症反應、減少活性氧簇（ROS）產生、或調節細胞凋亡信號通路等途徑，降低再灌注損傷。
   • 促進血管新生（Angiogenesis）：缺血區域往往缺乏氧氣和營養。黃連可能促進新生血管的形成，增加心肌的血液供應，改善缺血狀況。
   • 改善心肌細胞能量代謝：缺血會導致心肌細胞能量供應不足。黃連可能通過調節能量代謝相關酶的活性，提高心肌細胞的能量利用率。

2. 改善梗死後衰竭的心室功能： 心肌梗死後，受損的心肌組織會導致心室功能下降。黃連可能通過以下途徑改善心室功能：

   • 減少心肌纖維化：心肌梗死後，受損區域會發生纖維化，導致心室僵硬，收縮和舒張功能下降。黃連可能通過抑制纖維化相關的細胞信號通路，減少纖維化程度。
   • 促進心肌細胞修復：黃連可能促進受損心肌細胞的修復和再生，從而改善心室功能。
   • 調節神經內分泌系統：心肌梗死後，機體會啟動一系列神經內分泌反應，如交感神經興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）激活等，這些反應長期存在會加重心室功能障礙。黃連可能通過調節這些神經內分泌系統，改善心室功能。

抗菌方面：

• 小檗鹼能夠對抗多種細菌，包括霍亂弧菌和大腸桿菌。
• 小檗鹼能抑制細菌毒素的作用，例如對抗霍亂弧菌和大腸桿菌引起的腸分泌亢進、腹瀉和死亡。

抗炎方面：

• 小檗鹼能顯著抑制霍亂毒素引起的炎症反應。
• 研究顯示，小檗鹼可抑制皮下注射霍亂毒素引起的局部炎症。
• 小檗鹼可以減輕霍亂腸毒素導致的腸絨毛水腫。

黃連的抗炎鎮痛功效，從現代藥理角度分析，主要體現在以下幾個方面：

黃連的甲醇提取物能夠顯著抑制多種致炎物質引起的大鼠腳爪水腫及肉芽腫形成，無論全身或局部用藥，都可抑制炎症性肉芽腫的發展。這表明黃連含有多種具有抗炎活性的成分，對不同類型的炎症反應均有抑制作用。

受精雞胚試驗也證實了黃連所含的多種生物鹼具有顯著的抗炎活性，例如小檗鹼、藥根鹼、黃連鹼等。這些生物鹼是黃連抗炎效果的主要活性成分。

進一步研究顯示，黃連的主要成分小檗鹼，通過灌服可以抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性亢進，並且抑制程度隨劑量增加而增強。同時，小檗鹼皮下注射對組織胺引起的大鼠皮膚毛細血管通透性亢進也具有抑制作用。這說明小檗鹼能夠降低血管的滲透性，從而減輕炎症反應中的血管滲出。

此外，小檗鹼還能顯著抑制二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹，且抑制程度隨劑量增加而增強。這表明小檗鹼具有較強的局部抗炎鎮痛效果，能夠有效緩解炎症引起的腫脹。

黃連的降壓功效，從現代藥理角度分析，涉及多種活性成分及其複雜的作用機制。

黃連中的主要降壓成分是小檗鹼。小檗鹼靜脈注射於動物實驗中，顯示出明確的降壓作用，而且隨著劑量增加，降壓效果更強且持續時間更長，重複給藥沒有產生耐藥性。降壓過程中未見心臟抑制，但伴隨脾、腸、腎及四肢容積增加。小檗鹼的降壓機制可能包括直接擴張血管、抑制血管運動中樞、抗腎上腺素作用、抑制多種升壓反射以及抗膽鹼酯酶作用。

除了小檗鹼，黃連中的巴馬亭、藥根鹼、木蘭花鹼也具有降壓作用。巴馬亭灌服或腹腔注射可產生持續時間較長的顯著降壓。巴馬亭不抑制心肌，不直接作用於血管，也不增強乙酰膽鹼的作用，切斷雙側迷走神經及阿托品封閉均不影響其降壓作用。巴馬亭可顯著對抗腎上腺素、去甲腎上腺素的升壓作用，完全拮抗刺激頸上神經節節前纖維所致瞬膜收縮，減弱或取消電刺激迷走神經遠中端所致降壓作用，還能明顯減弱阻斷頸動脈血流或刺激坐骨神經向中端所致的升壓反射。小劑量椎動脈給藥的降壓作用比大劑量靜注時還強。巴馬亭的降壓機理與阻斷神經節、抑制血管中樞及抗交感神經介質等有關。

藥根鹼同樣不抑制心臟，不直接作用於血管，椎動脈注射無降壓作用，不影響阻斷頸動脈血流及閉塞氣管所致升壓反射，其降壓作用不受阿托品的影響。藥根鹼可抑制腎上腺素的升壓作用，因此推測其降壓機理可能與抗交感神經介質作用有關。

木蘭花鹼灌服或注射均有降壓作用，尤其對舒張壓的降低更為明顯。其降壓機制主要與神經節阻斷作用有關，此外還具有煙鹼樣作用及弱的箭毒樣作用。

黃連中的主要活性成分小檗鹼，具有顯著的抗血小板聚集作用。其作用機制主要體現在以下幾個方面：

1. 抑制多種誘導劑引起的血小板聚集： 小檗鹼能抑制由二磷酸腺苷 (ADP)、花生四烯酸、膠原以及鈣離子載體 A23187 誘導的家兔血小板聚集和 ATP 釋放。尤其對於膠原誘導的血小板聚集，抑制效果更為顯著，抑制聚集和釋放作用的半數有效量 (IC50) 分別為 0.12 mmol/L 和 0.08 mmol/L。
2. 增加血小板內 cAMP 含量： 小檗鹼可以提高血小板內環磷酸腺苷 (cAMP) 的含量。實驗表明，濃度為 2.45 × 10⁻⁶ mol/L 的小檗鹼即可使大鼠血小板內 cAMP 含量升高。
3. 抑制血小板內 α₂ 受體： 小檗鹼能夠抑制血小板內的 α₂ 受體，可能透過競爭性佔據血小板內富含的 α₂ 受體點位點，進而抑制血小板功能。
4. 鈣拮抗作用： 小檗鹼具有鈣拮抗作用，能夠拮抗鈣離子載體 A23187 誘導的血小板聚集和釋放作用。
5. 抑制膜磷脂釋放花生四烯酸： 小檗鹼可以抑制血小板膜磷脂釋放花生四烯酸，從而影響血栓烷A2 (TXA2) 的合成，進而抑制血小板聚集。

小檗鹼及其類似物也具有抗癌作用，如在體外試驗中小襞鹼對艾氏腹水癌和淋巴瘤NK/LY 細胞有一定抑制作用，還能通過抑制黃酶而抑制腹水瘤細胞呼吸，但不影響其糖分解。

小檗鹼的一些類似物或衍生物則表現不同程度的抗癌活性，如9-去甲小檗鹼及其醋酸、苯甲酸酣，小檗鹼的硫代磷酰胺衍生物等均具較強抗癌效果。

黃連中其他生物鹼，如巴馬亭、藥根鹼、尖刺鹼等能強烈抑制小鼠腹水癌細胞對氧的攝取。

小檗鹼為黃連之主要成分，可降低血糖，但其機理與胰島素無關。小檗鹼能使肝和隔肌糖原含量降低，抑制以丙氨酸為底物的糖原異生，促進外周組織中葡萄糖的酵解，導致血中乳酸含量升高。因此，小檗鹼降血糖的作用可能與其能抑制肝臟糖原異生和或促進外周組織中葡萄糖的酵解有關。

黃連之保肝利膽功能，古籍有載：「黃連，苦寒，入肝膽經，清熱燥濕，瀉火解毒，明目退翳。」現代藥理研究表明，黃連中的生物鹼，如小檗鹼，具有保肝利膽作用。小檗鹼可促進膽汁生成，增加膽汁流量，改善膽汁淤積，從而達到保肝利膽之效。動物實驗表明，小檗鹼能夠減輕膽汁淤積和肝損傷，並能促進膽汁中結合型膽紅素排泄，但不影響二磷酸尿昔葡萄糖陛酰轉移酶的活性。

黃連能能有效抑制幽門螺旋桿菌，與小檗鹼均具有抗實驗性胃潰瘍作用，50％甲醇的黃連提取物灌服，對鹽酸—乙醇所致大鼠胃粘膜損傷有顯著的保護效果，小檗鹼對大鼠水浸應激性潰瘍形成也有顯著抑制效果。

黃連的一些複方也具有顯著抗胃潰瘍作用，如報道黃連解毒湯對乙醇－阿司匹林所致大鼠胃粘膜跨膜電位差的下降有顯著抑制作用並保護胃黏膜屏障。

小檗鹼具有顯著的抗血小板聚集作用，能抑制ADP 、花生四烯酸、膠原及鈣離子載體A23187 所致家兔的血小板聚集及ATP 釋放，尤以對膠原所致者作用為強。

小檗鹼也能顯著降低ADP 和腎上腺素所致血小板聚集。小檗鹼抗血小板聚集的機理與其增加血小板內cAMP 含量、抑制血小板內a2 受體、鈣桔抗作用及抑制膜磷脂釋放花生四烯酸等作用有關。

黃連複方如「黃連解毒湯」對腦缺血性疾病有一定療效，實驗表明黃連所含多種生物鹼，如小柴鹼、小襞胺、四氫小襞鹼等均有顯著的抗腦缺血效果。

小檗鹼對大鼠和小鼠的實驗性腦缺血均有顯著保護作用。實驗發現其可明顯減小結扎同側大腦中動脈及頸總動脈所致急性局灶性腦梗死大鼠皮層梗死面積，減少MDA 的生成，提高SOD水平。

黃連中含有的生物鹼能夠抑制心肌細胞膜上的鈉鉀泵，此舉可降低心肌細胞膜電位，從而增強心臟的收縮力。 此外，黃連還能增加心肌細胞膜上鈣離子的通道，進一步強化心肌收縮力。 另一方面，黃連具有抑制竇房結和房室結傳導的功能，因此可以減緩心率。

更重要的是，黃連能夠抑制心肌細胞膜上鉀離子的通道，由此延長心肌的有效不應期，此作用有助於預防心律失常的發生。

基於黃連主要活性成分小檗鹼的研究顯示，小檗鹼具有顯著的抗心律失常作用。在動物實驗中，心電圖觀察發現小檗鹼可以拮抗腎上腺素和去甲腎上腺素引起的心律失常，同時也能抑制甲基苯丙胺、二甲氧基去氧麻黃素等物質導致的心動過速。 小檗鹼還能顯著降低 CaCl2 誘發的小鼠室性早搏 (VE)、室性心動過速 (VT) 及室性纖顫 (VF) 的發生率，並可選擇性地對抗哇巴因所致的室性心律失常。

動物實驗及臨床研究均表明小檗鹼具有顯著的抗心律失常作用。用心電圖觀察發現小檗鹼可拮抗腎上腺素和去甲腎上腺素所致兔心律失常，抑制甲基苯丙胺、二甲氧基去氧麻黃素所致心動過速。

黃連之抗發炎功能甚著，甲醇提取物可顯著抑制作用致炎物所致大鼠腳爪水腫及肉芽腫形成。

不僅局部用藥亦有顯著功效抑制炎性肉芽腫發展。

受精雞胚試驗表明黃連所含多種生物鹼，如小柴鹼、藥根鹼、黃連鹼等，均有顯著抗炎活性。

黃連具有廣譜的抗病原體作用，有效成分主要為生物鹼，例如小檗鹼、藥根鹼、巴馬亭等。

曾有大量研究表明，黃連在體外有較強的抗細菌作用，能顯著抑制葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌和各型痢疾桿菌的生長，對枯草桿菌、肺炎桿菌、百日咳桿菌、白喉桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、大腸杅茵、變形桿菌、傷寒桿菌等也有一定抑制效果。

大量研究表明小檗鹼具有廣譜的體外抗菌效果，還具有抗細菌毒素作用，研究發現小檗鹼可對抗霍亂弧菌和大腸桿菌所致腸分泌亢進、腹瀉和死亡，並能對抗霍亂腸毒素所致腸絨毛的水腫，顯著抑制皮下注射霍亂毒素所引起的局部炎症。

黃連之生物鹼、黃酮、生物鹼、揮發油等成分，俱抗氧化活性，可清除自由基，保護細胞免受損傷。