水蛭

中藥水蛭的抗血栓功效，在現代藥理研究中展現出多方面的作用機制：

• 抑制血栓形成： 雄性大鼠舌下靜脈注射水蛭素 (1g/kg)，連續7天，可顯著抑制血栓的形成。水蛭的不同提取液，在體外實驗中也顯示出不同程度的血栓形成抑制效果。
• 抑制血小板聚集： 水蛭的水提液能明顯抑制ADP誘導的健康人血小板聚集，濃度越高，抑制效果越明顯 (200mg生藥/ml、100mg 生藥/ml和 50mg (生藥)/ml)。 給大鼠灌胃水蛭水提液 (0.45g/kg) 7天，同樣可以降低ADP誘導的血小板聚集。
• 釋放組織胺樣物質： 水蛭分泌的組織胺樣物質，不僅可以擴張毛細血管，還能抑制大鼠血小板聚集，並抑制家兔實驗性血栓的形成，且其抑制血栓形成的效果甚至優於阿司匹林。
• 促進纖維蛋白溶解： 給家兔注射水蛭水煎醇沈液 (2g/kg)，能明顯縮短兔血優球溶解時間，表明其具有促進纖維蛋白溶解的作用，效果強於大黃。
• 廣泛的抗血栓作用： 適量的水蛭素對大鼠和家兔頸動脈血栓形成、血管壁損傷引起的頸動脈血栓和冠狀動脈血栓形成、大鼠和小鼠的微血栓形成均有顯著的抑制作用。
• 協同作用： 在補陽還五湯中加入水蛭，可以延長小鼠凝血時間，抑制小鼠體內血栓形成，並抑制大鼠體外血栓形成，顯示出水蛭與其他中藥成分可能存在協同的抗血栓作用。

中藥水蛭促進血液循環的現代藥理作用，主要體現在以下幾個方面：

1. 降低血液粘稠度： 水蛭的水提、醇提和水煎醇沉液，以2g/kg的劑量給予正常大鼠灌胃15天，能夠顯著降低大鼠的全血粘度、紅細胞聚集指數以及還原比粘度。這表明水蛭具有稀釋血液，減少血液流動阻力的作用。
2. 改善血瘀狀態： 在皮下注射腎上腺素並進行寒冷刺激所造成的大鼠血瘀模型中，以8g/kg、4g/kg、1g/kg三個劑量的水煎醇沉液灌胃大鼠15天，結果顯示均能明顯降低血瘀模型大鼠的全血和血漿粘度，並降低血細胞比容。這說明水蛭能夠改善血瘀狀態，促進血液循環，降低血液濃稠度。

水蛭具有降低血脂的作用。具體表現為：

• 降低總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)： 水蛭能降低因攝入高脂食物而引起的高脂血症家兔的血清總膽固醇和甘油三酯水平。
• 降低膽固醇含量： 水蛭可降低實驗性高脂血症小鼠的血清膽固醇含量，且其作用機制可能與安妥明相似。
• 預防和治療動脈粥樣硬化： 給予家兔水蛭粉，能預防和治療實驗性動脈粥樣硬化，使主動脈和冠狀動脈內的斑塊顯著消退。
• 改善動脈粥樣硬化斑塊組成： 水蛭能使動脈粥樣硬化斑塊內的膠原纖維明顯增生，並減少膽固醇結晶。

水蛭的現代藥理研究顯示，其多種活性成分具顯著抗發炎功效。其中，水蛭素 (Hirudin) 為核心成分，能有效抑制體內外多種促炎細胞因子表達，包括腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、干擾素-γ (IFN-γ)、白細胞介素-1β (IL-1β) 及白細胞介素-6 (IL-6)，從而減輕炎症反應。它亦能抑制炎症細胞浸潤與組織損傷。此外，水蛭素透過其抗凝血作用，抑制血小板聚集及血栓形成，間接減少炎症發生。水蛭唾液中的其他抗炎因子亦貢獻良多，例如參宿四素 (Decorsin) 能抑制TNF-α與IL-1β的表達；而水蛭肽 (Leech peptides) 則能有效抑制炎症細胞的浸潤與活化，協同減輕組織發炎。這些作用共同促成了水蛭治療發炎性疾病的療效。

中藥水蛭在現代藥理研究中，顯示其對改善大腦功能具有多方面潛力。延續古籍「清腦明目」的記載，其現代應用主要體現於對腦部病變的保護與修復。

水蛭具抗腦缺血作用，能有效保護腦組織免受缺血損傷。其實驗研究證實，水蛭提取液有助於促進大鼠出血後腦內血腫的吸收，並加速病理組織的修復，且未造成出血併發症。此外，水蛭的微粉及其所含多肽，能保護大鼠腦缺血-再灌注損傷，此保護機制與其改善血腦屏障損傷直接相關。這些作用提示水蛭對於神經保護、腦損傷恢復及維持腦部微環境穩定，展現出顯著的現代藥理依據。

水蛭的防癌抗腫瘤功效基於現代醫學研究，發現其富含水蛭素、水蛭脫素、水蛭多肽、血栓素等活性成分，這些成分展現多種生物學效應，對特定癌症可能具有輔助治療作用。

現代藥理分析指出，經液氮快速凍融法提取的水蛭提取物，在體外實驗中顯示出顯著的抗腫瘤活性。具體表現在能有效抑制肝癌HepG2細胞的增殖，並誘導其走向細胞凋亡。此作用的機制可能與抑制肝癌HepG2細胞內DNA甲基轉移酶的表達有關，進而參與DNA去甲基化過程。此一機制揭示水蛭透過干預癌細胞的DNA甲基化狀態來發揮其抗癌效應的潛力，為其在癌症輔助治療上的應用提供了現代藥理學層面的依據。

中藥水蛭的現代藥理研究顯示，其抗凝血功效主要來自其成分，特別是水蛭素。水蛭提取物能延長小鼠的出血和凝血時間，以及家兔離體血漿的復鈣時間，表明其能抑制內源性凝血系統，發揮抗凝血作用。

水蛭素是一種活性極強的天然凝血酶抑制劑，它能與凝血酶結合成非共價復合物，直接使凝血酶失去活性，從而抑制整個凝血過程，並抑制凝血酶誘導的血小板聚集，最終達到抗凝血及抗血栓形成的目的。水蛭素對凝血酶具有高度親和性，被認為是目前發現的最強效的凝血酶特效抑制劑。

水蛭素與凝血酶結合後，會抑制凝血酶的蛋白酶解作用及其與內皮細胞血栓調節素的結合作用。同時，水蛭素還能抑制凝血酶誘導的血小板聚集和釋放功能，以及凝血酶對成纖維細胞增生和平滑肌細胞收縮的刺激作用。此外，水蛭素還能抑制血栓形成過程中凝血酶作用於受損血管的收縮功能。

體外實驗證明，水蛭水煎液具有強烈的抗凝血作用，能顯著延長纖維蛋白原的凝聚時間。研究也顯示，不同提取方法得到的水蛭提取液，對凝血酶引起的家兔血凝具有不同程度的抑制作用。水蛭水提液能夠延長高分子葡聚糖所致大鼠血瘀模型的凝血時間。

視網膜保護： 水蛭具有保護視網膜的功效，並能改善早期糖尿病視網膜病變。水蛭提取液可以抑制視網膜色素上皮細胞的增殖，從而防止增生性玻璃體視網膜病變的發生。

子宮興奮作用： 水蛭對離體家兔子宮具有很強的興奮作用。它能顯著提高子宮的張力，並增加子宮的收縮頻率，即使在低濃度下也能觀察到明顯效果，但不會影響子宮的收縮幅度。

破血逐瘀： 水蛭的破血逐瘀作用主要與其以下藥理機制有關：

• 抗血栓形成： 水蛭具有抗血栓形成的作用。
• 抗凝： 水蛭具有抗凝作用。
• 改善血液流變學和微循環： 水蛭能改善血液的流動性和微循環。
• 降血脂： 水蛭具有降低血脂的作用。
• 對心血管系統的影響： 水蛭可能通過影響心血管系統來實現破血逐瘀的效果。

妊娠終止與抑制蛻膜瘤： 水蛭水煎液以2.5g/kg的劑量皮下注射，對小鼠各個時期的妊娠，包括著床和妊娠的早、中、晚期，都具有終止妊娠的作用。同時，它還能明顯抑制假孕小鼠的蛻膜瘤。

水蛭素藥代動力學： 皮下注射重組水蛭素的半衰期為1~2小時，需要8小時才能達到有效的血藥濃度。在人體內，一次靜脈注射給藥後，分布半衰期為15~20分鐘，清除半衰期約為1~2小時。給犬、兔和大鼠靜脈注射水蛭素，其清除半衰期為1小時。水蛭素主要分布於細胞外空間，通過腎小球過濾，以活性形式排出。高效液相色譜測定、氨基酸組成及序列分析表明，水蛭素是以未改變的形式通過腎臟排泄，未經代謝，不與機體結合。水蛭素靜脈注射後符合二房室模型方程。