地骨皮，即枸杞根皮，歷代醫家皆肯定其清熱瀉火之效，尤其針對陰虛火旺所致的熱證。其功效之精妙，在於不同於一般苦寒之藥，並非單純「瀉火」，而是透過益陰以制火。

《本草綱目》李時珍精闢指出地骨皮「甘淡而寒」，能清瀉下焦肝腎虛熱，與上焦的黃芩、黃連，以及下焦的黃柏、知母等苦寒藥不同，其「甘寒平補」，能「使精氣充而邪火自退」，避免傷及元氣。此觀點與《本草述鉤元》所述「裕真陰之化源，而不傷元陽」相符，強調其益陰的特性。

《藥品化義》提到地骨皮「內除有汗骨蒸」，說明其善治陰虛火旺導致的盜汗、骨蒸勞熱。《蘭室祕藏》李東垣則將其運用於婦女骨蒸，並認為配合牡丹皮效果更佳，再次佐證其清骨中虛火的功效。《本草新編》更直接指出，地骨皮「涼骨反能益腎而生髓」，與傷及腎氣的黃柏、知母有明顯區別。

《本草匯言》認為地骨皮「甘寒清潤，不泥不滯」，能清瀉骨中之熱，與其他滋陰藥不同。而《要藥分劑》更指出其能治肝腎同病所致的風，因其「退腎家虛熱，則龍火不熾，雷火亦平」，間接平息肝熱所致的風。由此可見，地骨皮清熱瀉火之效，並非單純的降火，而是透過益陰、清熱，從根本上解決陰虛火旺的問題，其臨牀應用也相當廣泛。

地骨皮於保肝利膽方面之現代藥理分析顯示，其功效主要歸因於多種活性成分的協同作用，包括三萜皁苷、黃酮類化合物、生物鹼及多糖類。

這些活性成分能顯著增強肝細胞對氧化應激的抵抗力。黃酮類和三萜皁苷具有強效抗氧化作用，能有效清除體內自由基，抑制脂質過氧化反應，從而減少氧化損傷對肝細胞的破壞。同時，它們透過調控炎症介質的釋放，如抑制促炎細胞因子（如TNF-α、IL-6）的產生，顯著減輕肝臟的炎症反應，進而保護肝細胞免受炎症引起的損傷。

地骨皮亦能促進受損肝細胞的修復與再生，維護肝細胞的結構完整性及正常功能。其有效成分可抑制肝星狀細胞的活化和增殖，減少膠原纖維等細胞外基質的過度沉積，從而有效預防或延緩肝纖維化及肝硬化的病程進展。

此外，地骨皮所含的多糖類物質被證實可增強肝臟解毒酶的活性，促進代謝產物及體內有害物質的生物轉化與排出。此肝功能的全面提升，亦有助於維持膽汁的正常生成與分泌，間接發揮利膽功效，確保膽汁的流暢排出，改善肝內膽汁淤積狀況。這些綜合作用共同構成了地骨皮卓越的保肝利膽效應。