鈎藤

鈎藤鹼在小鼠體內的抗血栓作用：

• 腹腔注射鈎藤鹼，劑量範圍為25~100mg/kg，能夠降低由二磷酸腺苷（ADP）或膠原蛋白加上腎上腺素誘導的小鼠死亡率。這暗示鈎藤鹼可能通過抑制血小板聚集或抑制血管收縮等機制，從而產生抗血栓效果。

鈎藤鹼在大鼠體內的抗血栓作用：

• 靜脈注射鈎藤鹼，劑量範圍為10~20mg/kg，能夠抑制大鼠靜脈血栓以及腦血栓的形成。這表明鈎藤鹼具有預防或治療血栓栓塞性疾病的潛力，並且可能作用於凝血系統的多個環節。

鈎藤的抗心律失常作用，經現代藥理研究顯示，主要體現在以下幾個方面：

• 對多種誘發因素的心律失常的對抗作用： 給麻醉大鼠靜脈注射鈎藤總鹼（10~15mg/kg）能夠對抗烏頭鹼、氯化鋇、氯化鈣等誘發的心律失常，表明其具有廣泛的抗心律失常譜。
• 對心臟起搏點及傳導系統的影響： 鈎藤總鹼不僅抑制異位起搏點，還對房室及室內傳導、竇房結具有抑制作用。心電圖顯示，鈎藤總鹼能劑量依賴性地延長 P-R、P-P、Q-T 間期，並增寬 QRS 波群，提示其對心臟傳導系統有直接影響。此作用類似奎尼丁。
• 抑制異位節律及延長功能不應期： 異鈎藤鹼在 30pmol/L 時能明顯抑制腎上腺素誘發的異位節律，而當濃度增加至 10umol/L 時，則能延長功能不應期。
• 對心臟傳導功能的影響： 異鈎藤鹼呈劑量依賴性減慢心率，並延長竇房結恢復時間、竇房傳導時間、心房-希氏束間期、希氏束-心室間期及心電圖的P-R間期。異丙腎上腺素可以部分對抗此作用，但阿托品無影響。
• 對心肌細胞鉀通道的影響： 鈎藤鹼可以減少大鼠心肌細胞-40~60mV去極化時產生的瞬時外向鉀電流(IA)，以及豚鼠心肌細胞-40~50mV去極化時的延遲整流鉀電流(Ⅰ)。但鈎藤鹼對大鼠和豚鼠心肌細胞的內向整流鉀通道(Iu)沒有影響。這提示鈎藤鹼的抗心律失常作用除了可能與鈣通道阻斷有關之外，也與其抑制鉀通道的作用有關。

• 對平滑肌的影響： 鈎藤煎劑能短時間降低豚鼠離體回腸的張力，並且可以對抗組織胺引起的收縮反應。鈎藤鹼在離體實驗中，對家兔腸管表現出抑制作用，但對大鼠子宮則呈現興奮作用。 豚鼠腹腔注射並口服鈎藤總鹼，可有效抑制組織胺所導致的支氣管平滑肌收縮。
• 瞳孔及受體的影響： 鈎藤鹼能夠使小鼠的瞳孔縮小。離體犬隱靜脈標本的研究顯示，鈎藤鹼對α和β2受體介導的效應均具有非競爭性的拮抗作用。
• 神經系統相關作用： 從華鈎藤中提取的鈎藤總鹼、柯南因鹼等成分，可以阻斷3H-5-HT受體與大鼠腦膜的結合。毛鈎藤鹼則可以抑制電刺激骨盆神經所引起的膀胱痙攣，並且對分離出的蛙坐骨神經具有局部麻醉的作用。

鈎藤的降壓功效，主要通過以下幾個現代藥理機制實現：

1. 調節神經及神經遞質：

   • 鈎藤能夠抑制血管運動中樞，這直接影響了血壓調節的源頭。
   • 鈎藤具有阻滯交感神經和神經節的作用，干擾了交感神經系統對血管的收縮控制。
   • 鈎藤還能抑制神經末梢遞質的釋放，進一步影響血管的收縮反應。
   • 實驗顯示，鈎藤能夠抑制阻斷頸總動脈血流的加壓反射，但對神經垂體素、腎上腺素、去甲腎上腺素、乙酰膽鹼及煙鹼等直接作用於血管的物質引起的血壓變化沒有明顯影響。
   • 迷走神經和竇神經可能參與了鈎藤的降壓過程，提示鈎藤可能刺激心血管系統的感受器，反射性地抑制血管運動中樞，導致外周血管擴張。大劑量鈎藤則可能直接抑制血管運動中樞。
   • 鈎藤總鹼通過椎動脈給藥，以較小劑量即可達到與靜脈注射相似的降壓效果，提示其可能直接作用於腦部的血管運動中樞。
   • 鈎藤總鹼可以阻斷山梗菜鹼的升壓反應，以及阻斷或降低電刺激內臟大神經引起的內臟小血管收縮和腎上腺分泌腎上腺素的反應。

2. 擴張血管：

   • 鈎藤通過調節神經及神經遞質，間接起到擴張血管的作用。
   • 鈎藤具有直接擴張血管的作用，這種作用與鈣離子拮抗作用密切相關。
   • 實驗證明，鈎藤鹼和異鈎藤鹼能夠減少鉀離子（KCI）引起的細胞內鈣離子（45Ca）內流，但對去甲腎上腺素引起的鈣離子內流和外溢沒有影響。

3. 抑制心臟：

   • 鈎藤鹼能夠減慢心率、抑制心肌收縮力、降低心肌耗氧量。
   • 鈎藤鹼對離體和在體蛙心、兔心均有抑制作用。
   • 鈎藤鹼及異鈎藤鹼能夠減慢右心房的自發節律，並且不受阿托品阻斷，同時抑制心房收縮力。
   • 心率減慢、心輸出量減少、心肌指標降低、心室舒張末期延長等現象，說明鈎藤的主要有效成分通過負性頻率和負性肌力的作用參與了降壓過程。

4. 影響器官血流量：

   • 鈎藤鹼和異鈎藤鹼對冠狀動脈和腎臟的血流量有影響。鈎藤鹼可導致冠脈流量顯著下降，高劑量可能減少腎血流量。異鈎藤鹼則在較低劑量下對腎血流量沒有明顯影響。

根據研究，中藥鈎藤的抗血小板聚集功效，主要體現在以下幾個方面：

1. 抑制血小板聚集： 靜脈注射鈎藤鹼 (20mg/kg) 能夠顯著抑制花生四烯酸、膠原以及 ADP 誘導的大鼠血小板聚集。
2. 影響血栓烷A合成： 鈎藤鹼對於花生四烯酸誘導的血栓烷A合成沒有顯著影響，但可以抑制膠原誘導的血栓烷A合成。
3. 影響血小板內物質： 鈎藤鹼能夠誘導血小板生成丙二醛，並抑制血小板因子4的釋放。
4. 促進血小板解聚： 在0.325~1.30mmol/L 濃度下，鈎藤鹼對 ADP 所致的兔血小板聚集具有明顯的促進解聚作用，且效果略強於阿司匹林。
5. 影響cAMP濃度： 鈎藤鹼對於正常血小板內的 cAMP 濃度沒有明顯影響，但能顯著抑制血小板聚集劑凝血酶及 ADP 引起的血小板內 cAMP 濃度下降。
6. 改善紅細胞變形能力： 鈎藤鹼還具備改善紅細胞變形能力的作用。

鈎藤的現代藥理研究顯示，其具有潛在的抗驚厥活性。

具體而言：

• 動物實驗顯示鈎藤醇浸液具抗癲癇效果： 在豚鼠實驗中，每日皮下注射10%鈎藤醇浸液，劑量分別為0.5ml/100g或0.125ml/100g，高劑量組在治療第8天能夠抑制實驗性癲癇反應的發生，但這種抑制作用容易復發。連續三天給藥，可以防止因致癲癇區剪毛而引起的暴殄（可能指抽搐等症狀）。
• 針對不同驚厥誘發劑的效果不一： 小鼠腹腔注射鈎藤煎劑（劑量為40g/kg），對於由戊四氮、咖啡因、士的寧引起的驚厥，並未觀察到明顯的對抗作用。然而，有其他研究報導指出，正品鈎藤醇浸劑在一定程度上具備對抗戊四氮引起驚厥的效果。這可能提示鈎藤的不同製劑、提取方式，或其中不同成分的比例，會影響其抗驚厥效果。

鈎藤所含的活性成分，如鈎藤素、鈎藤酸、黃酮類及多種生物鹼類化合物，共同發揮其提升免疫力的現代藥理作用。其中，黃酮類物質是強效的抗氧化劑，能有效清除體內自由基，減少氧化應激對免疫細胞造成的損害，從而保護免疫系統的完整性及功能。同時，此類成分亦具顯著的抗炎效果，能抑制多種炎症介質的生成與釋放，緩解慢性炎症狀態。由於慢性炎症會損害免疫功能並使其失衡，故緩解炎症有助於恢復並優化免疫應答。

而鈎藤素與鈎藤酸則進一步強化其抗炎作用，透過抑制炎症通路，為免疫細胞的正常運作創造有利環境。此外，鈎藤中的生物鹼類化合物，被證實能直接調控免疫細胞的活性，例如影響T細胞、B細胞等淋巴細胞的增殖與分化，並調節細胞因子的平衡分泌，如干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等，進而促進機體免疫功能的全面提升，增強對病原體的防禦能力，並有助於維持免疫系統的穩態。

鈎藤的抗發炎功效主要源於其生物鹼（如鈎藤素、異鈎藤素）及黃酮類化合物。這些活性成分能透過多途徑抑制炎症。鈎藤素和異鈎藤素可調控細胞內訊號傳導，如NF-κB及MAPK路徑，從而減少前炎症細胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）及炎症介質（如COX-2、iNOS）的釋放。黃酮類成分則展現抗氧化及自由基清除能力，進一步減輕氧化應激誘發的炎症反應，並穩定肥大細胞膜，降低炎症相關化學物質的釋放。此等作用機制共同緩解炎症性疼痛、腫脹與組織損傷，廣泛應用於關節炎、肌肉疼痛等炎症性疾病。

鈎藤的鎮靜功效主要體現在以下幾個現代藥理層面：

1. 抑制中樞神經系統活動： 鈎藤中的有效成分，如木蘭鹼和異木蘭鹼，能夠直接抑制中樞神經系統的活動。這種抑制作用降低了神經細胞的興奮性，從而產生鎮靜安神的效果。動物實驗表明，給小鼠腹腔注射鈎藤煎劑或醇提物能抑制其自發活動，且能對抗咖啡因引發的活動增強，進一步證實了其對中樞神經系統的抑制作用。
2. 改善睡眠質量： 鈎藤可以促進睡眠，改善睡眠質量，減少失眠和多夢等症狀。這可能與鈎藤的有效成分調節神經系統平衡，緩解焦慮和抑鬱情緒有關。通過調節神經遞質和神經元活性，鈎藤能夠幫助使用者更容易入睡，并维持更深沉的睡眠状态。
3. 降低大腦皮層興奮性： 動物實驗顯示，鈎藤煎劑可以降低大鼠大腦皮層的興奮性，导致部分大鼠的阳性反射消失，反射时间延长。这表明鈎藤对大脑皮层的活动具有直接的调节作用，从而有助于镇静。
4. 鎮痛作用： 鈎藤具有鎮痛作用，可以緩解疼痛。其機制可能是鈎藤中的有效成分可以抑制痛覺神經的傳導，從而減輕疼痛感。通过影响神经信号的传递，鈎藤能够减轻痛觉感受，起到镇痛的作用。
5. 抗驚厥作用： 鈎藤具有抗驚厥作用，可以抑制驚厥發作。這可能是由於鈎藤中的有效成分可以抑制中樞神經系統的過度興奮，從而防止驚厥的發生。鈎藤可以稳定神经元的电活动，降低异常放电的可能性，从而预防惊厥的发生。