防己

中藥防己，特別是其有效成分四氫小檗鹼（Tet），在免疫調節方面展現出多方面的現代藥理作用：

1. 抑制各型變態反應： 防己對Ⅰ型（速發型）、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型（遲發型）變態反應均有抑制作用。具體表現為，能顯著抑制動物模型中的被動和主動皮膚過敏反應、Forssman皮膚血管炎、Arthus反應，以及由羊紅細胞或二硝基氟苯引起的足掌腫脹和皮膚過敏反應。雖然不能降低過敏性休克的死亡率，但能減輕死亡動物的病理損害。
2. 抑制過敏介質： 防己能抑制組胺和乙酰膽鹼引起的豚鼠回腸平滑肌收縮。通過氣霧吸入或灌胃給藥，對組胺、乙酰膽鹼引起的豚鼠哮喘有保護作用。更重要的是，防己能明顯抑制慢反應物質(SRS-A)對豚鼠離體氣管和肺條的收縮作用，對人體離體氣管和肺條也有類似效果。甚至，預先給藥或通過不同途徑給藥（氣霧吸入、腹腔注射、口服）都能保護豚鼠免受SRS-A引起的喘息。
3. 抑制肥大細胞脫顆粒： 防己能抑制精製天花粉、Compound 48/80或卡西霉素誘導的大鼠腹腔肥大細胞(MC)脫顆粒，阻止肥大細胞釋放組胺。其機制可能與影響肥大細胞膜上的鈣離子(Ca²⁺)通道有關，既能抑制鈣離子內流，也能抑制肥大細胞調動和利用內源性鈣離子。
4. 拮抗血小板活化因子（PAF）和白三烯B4（LTB4）： 防己能對抗血小板活化因子(PAF)、A-23187和LTB4引起的大鼠嗜中性白細胞漿游離鈣升高，表明防己通過抑制鈣離子內流來降低細胞內鈣離子濃度，這可能是其抗過敏作用的機制。
5. 選擇性抑制T細胞依賴性免疫反應： 防己選擇性抑制T細胞依賴性免疫反應，特別是淋巴細胞增殖和分化階段。在體外，防己能抑制絲裂原誘導的淋巴細胞轉化、混合淋巴細胞反應和自然殺傷(NK)細胞的細胞毒作用。在體內，防己能抑制遲發性超敏反應，抑制小鼠心臟移植排斥反應，延長存活時間。
6. 抑制抗體形成： 防己在體內外實驗中均能抑制抗體形成。
7. 抑制淋巴細胞轉化和中性粒細胞溶酶體釋放： 在體外，防己能顯著抑制植物血凝素（PHA）、ConA等誘導的人外周血淋巴細胞轉化，對人外周血混合淋巴細胞培養有很強的抑製作用，同時還能抑制中性粒細胞溶酶體釋放。
8. 抑制磷酸肌醇代謝及相關信號通路： 研究表明，防己以時間和劑量依賴的方式抑制ConA刺激的人淋巴細胞磷酸肌醇代謝、胞漿鈣離子升高和蛋白激酶C的活性。這表明防己抑制了以磷酸肌醇分解產物三磷酸肌醇和二酰甘油為第二信使的跨膜信號傳遞系統，這可能是防己抗炎和抑制免疫的共同機制。

中藥防己中的主要成分Tetrandrine (Tet) (原文中簡稱Tet) 具備以下抗腫瘤功效，並在現代藥理層面有所展現：

• 抑制肝癌細胞生長： Tet 對人體肝癌細胞表現出劑量依賴性的抑制作用。 在濃度為 16~24pg/ml 時，Tet 可以顯著殺傷人體肝癌細胞。 當濃度提升至 80pg/ml 時，Tet 則對癌細胞產生致死效應。
• 抑制DNA合成： Tet 和粉防己乙素 (可能也是防己中的另一活性成分) 能夠抑制小鼠淋巴細胞白血病 L7712 以及小鼠肉瘤 S8 細胞的 DNA 合成。 這表明 Tet 可能通過干擾癌細胞的 DNA 複製過程，來抑制其增殖。
• 誘導細胞凋亡： Tet 能夠誘導惡性淋巴瘤 BM-1374、白血病 CEM-C 以及 HL-60 細胞系發生細胞程序性死亡 (apoptosis)，也稱細胞凋亡。 這表明 Tet 可以啟動癌細胞內部的死亡程式，從而清除這些異常細胞。

中藥防己中的有效成分（本文以Tet簡稱）展現出以下現代藥理機制，以解釋其抗心律失常的功效：

1. 廣譜性抗心律失常作用： Tet能夠對抗多種原因引起的心律失常，包括哇巴因、烏頭鹼、氯化鈣、氯化鋇、以及氯仿加腎上腺素等誘發的心律失常，顯示其作用機制並非僅針對單一靶點。
2. 抑制竇房結功能： 在麻醉兔的實驗中，靜脈注射Tet後，顯著延長了竇房傳導時間和竇房傳導恢復時間。這表明Tet能有效抑制竇房結的傳導功能和自律功能，從而減緩心率，並可能對治療竇性心律失常有益。
3. 與強心甙的相互作用： Tet對強心甙的正性肌力作用沒有顯著影響，而且其負性肌力作用與強心甙無關。這提示Tet的抗心律失常機制可能與調節心肌收縮力的通路相對獨立，主要集中在調節心臟電生理方面。
4. 阻斷鈣離子內流： 細胞外鈣離子濃度可以抵消Tet的作用，這強烈提示Tet的抗心律失常作用是通過阻斷鈣離子內流來實現的。鈣離子在心肌細胞的興奮-收縮耦聯和心臟電生理活動中扮演重要角色。抑制鈣離子內流可以降低心肌細胞的興奮性，延長有效不應期，從而穩定心律，對抗心律失常。

1. 心血管系統作用：

• 負性肌力作用： Tet 可降低心肌收縮力。在貓和豚鼠心肌標本的實驗中，Tet能顯著降低心肌收縮力，同時降低左室內壓最大變化速率(±dp/dt max)，表明其對心肌收縮性能的抑制作用。機制上，Tet可能與抑制胞外鈣離子內流以及減少胞內鈣離子釋放有關。
• 鈣通道阻滯： Tet 是一個慢通道阻滯劑，能阻斷心室肌細胞電壓依賴性鈣通道，從而發揮作用。全細胞記錄式膜片鉗技術研究顯示，Tet 能降低豚鼠心室肌細胞L型鈣電流(Ica)的電流-電壓關係曲線，並能阻滯異丙基腎上腺素引起的Ica增大。
• 血管擴張作用： Tet 可擴張離體和在體冠脈血管，增加冠脈流量，對抗垂體後葉素引起的冠脈痙攣。它能對抗哇巴因所致冠脈攣縮。實驗表明，Tet 主要抑制細胞膜上電位依賴性鈣通道，阻止鈣離子內流，但對受體激活性鈣通道無影響。
• 降血壓作用：臨床研究表明，口服或靜脈注射Tet 可以降低高血壓患者的血壓。

2. 抗心律失常作用：

• 終止室上性心動過速： Tet 可以有效終止陣發性室上性心動過速，療效與維拉帕米相當。

3. 對肝纖維化的作用：

• 抑制肝纖維化： 長期口服 Tet 可降低慢性肝病肝纖維化患者的血清Ⅲ型前膠原肽(PIIIP)和血清透明質酸(HA)含量，減輕肝活檢組織的纖維連接蛋白(FN)陽性和肝臟Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維，提示其具有抑制肝纖維化的作用。

4. 對硅沉著病的作用：

• 改善硅沉著病症狀： Tet 治療硅沉著病患者可使症狀明顯好轉，胸部X線片顯示結節和大塊纖維融合影部分消散吸收。Tet 能夠降低患者的血清銅藍蛋白和尿羥脯氨酸。

5. 鎮痛作用：

• 治療神經根炎和三叉神經痛： Tet 對腰骶神經根炎，椎間盤合併骶神經根炎，三叉神經痛，變形性強直椎關節炎繼發腰神經根炎等均有療效。

6. 藥物代謝：

• Tet 在大鼠和狗體內主要分佈於肝臟，狗長期給藥時，藥物在各臟器總含量隨給藥總量增大而不成比例地劇增，肝脾最明顯。Tet 在人、狗及大鼠體內消失速度較慢。大鼠灌服Tet 後，大小便中可檢測到原型藥、去甲Tet 和漢防己鹼-N-2`氧化物等代謝物。

中藥防己的鎮痛功效在現代藥理分析上，主要體現在以下幾點：

• 漢防己總鹼及甲、乙、丙素均具有鎮痛作用。 通過電刺激小鼠尾部法及熱板法實驗證明，防己中的多種成分都表現出鎮痛效果。
• 漢防己總鹼的鎮痛效果最強， 其有效鎮痛劑量為50mg/kg。這表明總鹼是防己發揮鎮痛作用的主要活性成分之一。
• 漢防己甲素和乙素也具鎮痛效果，但所需劑量不同。 甲素的最小鎮痛劑量為30mg/kg，乙素則為60mg/kg，顯示甲素的鎮痛活性更高。甲素的鎮痛指數也比乙素高。
• 漢防己甲素的鎮痛作用可以被苯海拉明加強。 這暗示甲素的鎮痛機制可能與苯海拉明的作用靶點存在關聯，例如可能涉及組胺受體或其他炎症介質的調控。
• 漢防己丙素相較於甲素和乙素，鎮痛作用更強。 雖然丙素的鎮痛效果更佳，但同時也伴隨著較高的毒性。

中藥防己提取物Tetrandrine (Tet) 的抗肝纖維化功效，在現代藥理研究中，體現於以下幾個方面：

1. 保護肝細胞： Tet能夠明顯抑制四氯化碳(CCl₄)引起的肝細胞存活率降低，並減少乳酸脫氫酶(LDH)的釋放。這表明Tet具有保護肝細胞，減輕CCl₄對肝細胞的毒性作用。在CCl₄誘發的大鼠肝纖維化模型中，給予Tet可以使肝細胞組織結構和包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、膽鹼酯酶(ChE)、單胺氧化酶(MAO)、鹼性磷酸酶(AKP)和γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)在內的肝功能指標活性，接近正常水平。
2. 改善肝細胞線粒體功能： 在CCl₄所致肝纖維化大鼠模型中，Tet能降低肝細胞線粒體中MAO和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的活性，並增加線粒體對鈣離子(Ca²⁺)的主動攝取，減少其被動釋放。此外，Tet還能增加線粒體內膜表層和中心處的流動性及巰基含量，具有線粒體保護作用，從而發揮抗肝纖維化作用。
3. 降低門脈壓力，改善胃粘膜： Tet能使門脈高壓大鼠的門脈壓力下降，並增加胃粘膜前列腺素E(PGE)含量、胃粘膜血流量和胃壁結合粘液量。同時，減輕肝細胞損害，減少肝內纖維組織，降低ALT、AKP和血清總膽紅素(STB)至正常水平。
4. 抑制膠原合成與成纖維細胞增殖： 在離體大鼠肝細胞實驗中，Tet在10~50pg/ml濃度範圍內，能明顯抑制肝細胞內DNA及膠原合成，且抑制程度與藥物濃度、作用時間呈正相關。在體實驗顯示，Tet能抑制CCl₄誘導的大鼠肝纖維化膠原蛋白合成增加，減少肝臟總膠原、I型及III型膠原，抑制肝內儲脂細胞、肝細胞增殖及膠原合成。Tet亦對成纖維細胞的增殖具有抑制作用。
5. 調節鈣離子代謝，抗脂質過氧化： Tet作為一種鈣離子拮抗劑，通過調節細胞內外鈣離子的代謝，維持細胞穩定性，抑制細胞內外酶的改變，阻止MAO等酶活性的增加，從而抑制膠原纖維合成，起到抗肝纖維化作用。同時，Tet還具有抗脂質過氧化作用。

防己中的主要活性成分Tetrandrine (Tet) 具有多方面的現代藥理作用，使其在中藥抗心肌缺血方面展現出潛力：

1. 降低心肌耗氧量及氧攝取率： 靜脈注射 Tet 能夠顯著降低貓的心肌耗氧量及氧攝取率，表明其能減輕心肌的代謝負擔。
2. 降低心肌收縮力及耗氧量： 在離體實驗中，Tet 能夠降低 CaCl₂ 誘發的右室乳頭肌和左房心肌肌條收縮力與耗氧量的增加，提示 Tet 可能通過調節鈣離子通道，減少心肌收縮所需能量。
3. 改善心電圖變化： 皮下注射 Tet 能夠減少異丙腎上腺素引起的大鼠心電圖異常，如T波低平和ST段下降，表明 Tet 能夠改善心肌缺血情況下的電生理穩定性。
4. 縮小心肌梗死範圍並減少酶釋放： Tet 能夠縮小結扎冠狀動脈引起的狗心肌梗死範圍，同時降低梗死區心肌釋放的肌酸磷酸激酶，暗示 Tet 具有保護缺血心肌細胞，減少壞死面積的作用。
5. 保護心肌缺血再灌注損傷： Tet 對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有保護作用，尤其在心肌舒張功能及冠脈循環方面效果明顯，說明 Tet 不僅能保護缺血心肌，還能改善再灌注後的心功能恢復。
6. 調節細胞內鈣離子濃度： Tet 能夠抑制高鉀和 H₂O₂ 引起的乳鼠心肌細胞內游離鈣離子濃度升高，對抗去甲腎上腺素 (NE) 引起的鈣離子升高，並且能抑制高鈣引起的心肌細胞收縮期鈣離子瞬間變化，降低搏動頻率。這些表明 Tet 可能通過調節細胞內鈣離子水平，影響心肌細胞的興奮-收縮偶聯過程，進而發揮抗心肌缺血作用。

中藥防己，特別是其中的活性成分Tet（漢防己甲素/粉防己鹼），具有顯著的抗炎鎮痛效果，其現代藥理機制涉及多個環節：

• 抑制炎症細胞功能： Tet能抑制中性白細胞的黏附、隨意運動、趨化、吞噬作用、磷酸己糖代謝途徑、過氧化氫和超氧陰離子產生、以及特異性顆粒內β-葡萄糖醛酸酶的釋放。同時，Tet還能捕獲自由基，表現出抗氧化效應，這有助於減輕炎症反應中的氧化損傷。Tet可以升高白細胞內環磷酸腺苷(cAMP)水平，抑制氧自由基生成，並提升超氧化物歧化酶(SOD)活性。
• 調節炎症介質： Tet能夠抑制炎症白細胞中的磷脂酶A（PLA）和鈣調蛋白(Calmodulin) 活性，並降低胞漿內游離鈣濃度。磷脂酶A是合成前列腺素（PG）、白三烯（LT）、血小板活化因子、氧自由基等炎症介質的關鍵酶，因此抑制PLA活性可減少這些炎症介質的產生，從而達到抗炎效果。Tet還可以減少煙霧吸入傷後支氣管肺泡灌洗液中白細胞數量，降低肺及氣管微血管通透性，並抑制中性粒細胞及肺泡巨噬細胞中白三烯B4（LTB4）的生物合成。
• 影響細胞因子產生： Tet可抑制人單核巨噬細胞產生白細胞介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），抑制淋巴細胞產生腫瘤壞死因子-β（TNF-β）。這些細胞因子在炎症反應中扮演重要角色，抑制它們的產生有助於減輕炎症反應。
• 作用於垂體-腎上腺系統： Tet可能直接作用於腎上腺，刺激垂體-腎上腺系統，使腎上腺皮質功能增強，從而發揮抗炎作用。
• 降低血管通透性： Tet能降低炎症部位血管通透性，減少中性白細胞游出，抑制β-葡萄糖醛酸酶釋放。

中藥防己中的Tetrandrine (Tet) 具有顯著的降壓作用。

現代藥理分析顯示，Tet的降壓機制主要通過擴張阻力血管實現。具體而言：

1. 血管擴張作用： Tet 能有效擴張動脈阻力血管，降低心臟後負荷，進而導致心輸出量增加，從而達到降壓效果。在體外實驗中，Tet對多種血管平滑肌，如家兔胸主動脈、肺動脈、股動脈、腎動脈、腸系膜動脈、腔靜脈及門靜脈等，均顯示出鬆弛作用。
2. 鈣離子拮抗作用： Tet 的血管擴張作用與鈣離子 (Ca²⁺) 拮抗有關。它更傾向於阻斷電壓依賴性鈣通道，而非受體操縱的鈣通道。這與鈣通道阻滯劑戊脈安的作用機制相似。
3. 選擇性阻滯慢通道鈣離子內流： 在離體兔肺動脈條實驗中，Tet 對 KCl、CaCl₂和去甲腎上腺素 (NE) 誘導的血管平滑肌收縮具有抑制作用，且抑制強度與戊脈安相似。這表明 Tet 鬆弛血管平滑肌的作用機制是選擇性阻滯慢通道鈣離子內流。
4. 抑制電壓依賴性鈣通道： 在兔動脈肌環實驗中，Tet 和戊脈安均被證實能選擇性抑制平滑肌細胞膜上的電壓依賴性鈣通道，從而阻斷鈣離子內流。
5. 改善左室功能： Tet 在安全有效降壓的同時，可以促進高血壓患者左心室功能的改善。

1. 廣泛的抑制作用： Tet 對於多種因素誘發的血小板聚集都具有明顯的抑制作用，包括花生四烯酸 (AA)、二磷酸腺苷 (ADP) 和血小板活化因子 (PAF) 誘導的血小板聚集。此作用已在大鼠、兔、豬等多種動物模型中得到驗證，並且在離體和整體實驗中均觀察到效果。
2. 劑量依賴性： 在體外實驗中，Tet 抑制 ADP、膠原或 AA 誘導的兔血小板聚集，其效果呈現劑量依賴性，也就是說，Tet 的濃度越高，抑制血小板聚集的效果越強。
3. 對TXA2合成酶活性無直接影響： 放射免疫法測量發現，Tet 並不影響血小板利用外源性 AA 合成血栓素A2 (TXA2)。這表示 Tet 並不抑制環氧酶和 TXA2 合成酶的活性。
4. 抑制膠原誘導的內源性 AA 釋放： 雖然 Tet 不影響血小板利用外源性 AA 合成 TXA2，但在100pg/ml的濃度下，它對膠原誘導的 TXA2 合成具有明顯的抑制作用。這表明 Tet 可能抑制了膠原誘導的內源性 AA 釋放，從而減少了TXA2的生成。
5. 可能通過拮抗鈣調素激活磷酸二酯酶A發揮作用： Tet 對鈣依賴性磷酸酶活性具有抑制作用。研究推測，Tet 抑制膠原誘導的 AA 釋放，可能是通過拮抗鈣調素激活磷酸二酯酶A而發揮作用。這個機制涉及細胞內鈣離子信號通路，鈣調素的活性受到抑制，進而影響磷酸二酯酶A的活性，最終抑制AA的釋放。

防己的抗腫瘤潛力源於其所含的活性成分，特別是防己多酚。現代藥理研究顯示，防己能透過誘導癌細胞凋亡、抑制其增殖及血管新生，來發揮抗癌作用。早期的體外與動物實驗證實其對多種癌細胞系具有抑制效果。此外，其抗氧化及抗炎特性，亦可能間接有助於腫瘤的發生與發展。然而，目前仍缺乏足夠的臨牀試驗數據，以支持防己作為直接抗癌藥物的臨牀應用。

防己的抗發炎作用主要歸因於其所含生物鹼，尤其漢防己甲素（tetrandrine）。現代藥理研究揭示，這些活性成分能顯著抑制NF-κB訊號傳導路徑活化，進而下調腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、介白素-1β (IL-1β) 等促發炎細胞因子，以及環氧合酶-2 (COX-2)、誘導型一氧化氮合酶 (iNOS) 等發炎介質的表達。此機制有效阻斷炎症級聯反應，達到顯著的抗發炎與鎮痛效果。

防己的止痛功效，現代藥理主要歸因於其抗炎與鎮痛作用。其主要活性生物鹼如粉防己鹼（tetrandrine），能顯著抑制炎症介質（如前列腺素、TNF-α、IL-1β）釋放，並透過抑制NF-κB通路發揮抗炎作用。防己亦具鈣通道阻滯作用，能鬆弛肌肉，緩解痙攣性疼痛。這些機制解釋了其用於風濕性關節痛、神經痛及肌肉疼痛的依據。研究亦提及其抗氧化及改善微循環作用，有助於減輕組織損傷及缺血性疼痛。這些現代藥理發現與其「通經活絡、消瘀止痛、抗炎」的傳統描述相符。