三尖杉

三尖杉中的多種生物鹼，包括總生物鹼及其中的主要成分H和HH，都展現出廣泛的抗腫瘤活性。在動物實驗中，這些成分能有效抑制小鼠肉瘤S180和大鼠肉瘤W256的生長，並顯著延長小鼠白血病L615的生存期。針對小鼠腦瘤B22，抑制率可達53%。進一步研究發現，H、HH、DH和IH等成分對多種動物移植性白血病（P388、L1210、L615）以及Lewis肺癌均有抑制作用。

特別值得注意的是，三尖杉酯鹼混合物在抑制黑色素瘤B16方面的效果甚至優於常用的化療藥物VCR和VLB。H和HH不僅對L615、L1210、耐6-MP的L615株白血病有效，還能有效抑制小鼠腦瘤B22、艾氏腹水癌以及大鼠W256癌肉瘤。

體外實驗也證實了三尖杉成分對多種人類癌細胞的抗癌活性，包括肉瘤、乳房癌、卵巢癌、子宮內膜癌、腺癌以及黑色素瘤等。半合成的三尖杉酯鹼在抑制L1210、P388、S180、W256和Lewis肺癌方面的效果與天然三尖杉酯鹼相當。雖然表三尖杉酯鹼本身沒有直接的抗腫瘤活性，但它可能增強H的療效。HH甚至對動物移植性結腸癌C和乳腺CD8F1具有治癒作用。

在針對人類白血病和淋巴瘤細胞的實驗中，HH對急性早幼粒細胞白血病HL60的抑制效果遠強於對急性原淋巴細胞白血病的作用，差異高達70倍。

近年研究顯示，H能顯著抑制小鼠G422膠質母細胞瘤的生長，且抑制率與給藥劑量呈現正相關。具體來說，連續給予1mg/kg劑量的H，持續13天，對腫瘤的生長抑制率可達71.9%。單次給予不同劑量的H（2.0mg/kg、1.75mg/kg和0.86mg/kg），其腫瘤生長抑制率分別為38.3%、32.2%和17.4%。此外，H與BCNU或順鉑聯合使用時，對G422膠質瘤的生長抑制效果顯著提高，聯合用藥組的療效明顯優於單藥組。

HH對人膀胱癌細胞BT5637或EJ系列的生長也具有明顯的抑制和殺傷作用，且這種作用呈現出劑量和作用時間依賴性。在6小時內即可觀察到生長抑制和細胞死亡，並且這種效應隨作用時間和HH濃度的增加而增強。化療藥敏試驗表明，人頭頸癌對HH具有較高的敏感性，僅次於平陽霉素。

1. 眼科應用：抑制眼內纖維增生，預防白內障

• 機制: 高三尖杉酯鹼 (HH) 能有效控制眼內纖維增殖，防止視網膜脫離。其有效治療量不會對正常眼組織造成毒性損害。
• 實驗證據: 在兔眼白內障囊外摘除術中，灌注液中加入不同濃度的三尖杉酯鹼 (H)，術後觀察發現，與對照組相比，觀察組晶體後囊透明度更好。
• 結果: H 可作為預防後發性白內障的安全有效藥物，且晶體後囊前無明顯晶體上皮細胞增殖和炎性細胞吸附，角膜內皮等眼內組織無明顯病理改變。

2. 增強骨髓造血功能

• 機制: 適當劑量的 H (三尖杉酯鹼) 能增強骨髓造血機能。
• 實驗證據: 雙盲實驗表明，H 具有促進骨髓 CFU-E (紅系集落形成單位) 和 BFU-E (爆發形成單位) 增殖的作用。
• 注意： 劑量過大反而會起抑制作用。

3. 藥物動力學特性

• 吸收、分布和排泄: H 和 HH 具有相似的吸收、分布和排泄特點。靜脈注射後，H 主要分布在腎臟，其次是肝、骨髓、肺、心、腸及脾；HH 主要分布在骨髓，其次是腎、肝、脾、肺、心及胃腸。肌肉和腦中濃度較低。
• 組織濃度變化: 給藥後 2 小時，兩藥在各組織中的濃度迅速下降，但骨髓中的濃度下降較慢。
• 半衰期: 兩藥的半衰期相似，快相約 3 分鐘，慢相 50 分鐘左右。
• 排泄途徑: 主要經腎臟和膽道排泄，並存在肝腸循環。24 小時內的排出量佔給藥總量的 50% 左右，其中經尿排出的 H 和 HH 分別佔 30.2% 和 42.2%，而經糞便排出者分別佔 16.6% 和 6.3%。
• 藥物原型: 排出物中，原型藥 H 佔 1/2，HH 佔 1/3。
• 吸收方式: 兩藥均可以肌注或口服吸收，但吸收較慢且不完全。

4. 白血病治療

• 療效: 對急性非淋巴細胞性白血病和早幼粒細胞性白血病療效較好。
• 慢性粒細胞性白血病: HH 對晚期慢性期慢性粒細胞性白血病 (CML) 患者有治療作用。
• 臨床研究: 在針對 CML 晚期慢性期患者的研究中，持續輸注 HH 治療，達到血液學完全緩解或部分緩解。H 與阿糖胞苷聯合治療慢性粒細胞性白血病，也顯示出較高的完全緩解率和有效率。

5. 其他腫瘤相關應用

• 腦腫瘤: H 與氨甲蝶呤或卡氮芥 (BCNU) 聯合，可用于腦血管內化療治療惡性腦瘤。
• 其他腫瘤: HH 可用于頭頸部腫瘤的化療。

6. 其他疾病

• 陰莖硬結症和銀屑病: H 局部注射可用於治療陰莖硬結症和銀屑病。
• 真性紅細胞增多症: HH 可用於治療真性紅細胞增多症。

三尖杉的抗氧化作用主要歸因於其含有豐富的三尖杉酯醇類化合物。這些化合物具有清除自由基、保護細胞免受氧化損傷的作用，從而延緩衰老。此外，三尖杉還含有其他抗氧化成分，如酚類化合物和類黃酮，進一步增強其抗氧化作用。

三尖杉的免疫調節功能主要體現在以下幾點：

1. 增強免疫細胞活性：三尖杉中的活性成分可以增強免疫細胞的活性，如巨噬細胞、自然殺傷細胞和淋巴細胞等，從而提高機體清除病原體的能力。
2. 調節細胞因子分泌：三尖杉可以調節細胞因子分泌，如介白素-2、腫瘤壞死因子-α和干擾素-γ等，這些細胞因子在免疫反應中發揮重要作用。
3. 抑制炎症反應：三尖杉中的某些成分具有抗炎作用，可以抑制炎症反應的發生和發展，從而減輕組織損傷。
4. 抗腫瘤作用：三尖杉的免疫調節功能也與其抗腫瘤作用密切相關。三尖杉可以增強機體抗腫瘤免疫反應，抑制腫瘤細胞生長和轉移。

• 三尖杉的抗癌作用機制可能與其生物鹼成分有關，如紫杉醇，它能抑制癌細胞生長並誘導凋亡。
• 三尖杉提取物已被開發成抗癌藥物，如紫杉醇和多西紫杉醇，廣泛用於治療各種癌症。
• 三尖杉的抗癌作用已在多項研究中得到證實，但其使用須謹慎，因其存在一定毒副作用，如骨髓抑制、神經毒性和過敏反應。